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【胸科學術分享】北京胸科醫院聯合美國UNC團隊全球范圍首次提出肺癌腦轉移CAR-T細胞清除新策略

作者:張迪 來源:科技處 發布時間:2022-05-31 瀏覽次數:
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  2022年4月20日,首都醫科大學附屬北京胸科醫院腫瘤一科李紅霞副主任醫師作為第一作者在Nature子刊《Nature Communications》雜志(中科院 Q1區)發表了題為"Targeting brain lesions of non-small cell lung cancer by enhancing CCL2-mediated CAR-T cell migration"的研究成果。該研究通過體內及體外研究證實,通過趨化因子的共表達,可以提高CAR-T細胞針對非小細胞肺癌腦轉移病變的清除效率,為解決CAR-T治療非小細胞肺癌腦轉移領域的困境提供了高效可行的解決思路。李紅霞副主任醫師為第一作者,美國北卡羅來納大學教堂山分校的Gianpietro Dotti教授和杜紅偉教授為共同通訊作者。

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  非小細胞肺癌占全部肺癌的80-85%,根據確診時的分期,其治療預后差距較大。盡管近年來針對晚期非小細胞肺癌的治療進展迅速,但晚期非小細胞肺癌的生存預后不佳,5年生存率僅10%左右。在晚期非小細胞肺癌的患者中,大約25-40%的患者會出現腦轉移,而因為血腦屏障的存在,治療藥物很難在腦組織中達到有效濃度,治療效果差,腦轉移患者的生存預后明顯惡化。嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)治療是一種新型的精準細胞治療方式,通過改造患者的T細胞來準確的殺死腫瘤。CAR-T細胞治療已經在血液病、淋巴瘤等適應癥的治療中獲得成效,并獲得我國NMPA的批準,而CAR-T細胞用于實體瘤的治療,目前仍是腫瘤細胞免疫治療的研究熱點,國內外的科學家在該領域正在進行各種嘗試和探索。

  李紅霞副主任醫師在2017-2018年期間通過我院容閎計劃資助前往美國北卡羅來納大學教堂山分校腫瘤中心進行訪問學者交流工作。在此期間,借助Dotti教授課題組在CAR-T細胞治療領域的豐富經驗和優勢平臺,結合自身臨床專業優勢,開展了針對非小細胞肺癌CAR-T細胞治療的研究。首次將B7-H3 CAR-T細胞用于非小細胞肺癌的治療嘗試,并在體內體外研究中取得了非常好的腫瘤殺傷效果。在此基礎之上,進一步針對非小細胞肺癌腦轉移,這一治療難點進行了深入的研究,尤其是針對如何提高CAR-T細胞的腦轉移腫瘤療效進行了改良策略的探索。通過生物信息學及組織芯片結果發現,非小細胞肺癌組織中CCL2表達明顯高于正常組織,因此設計了共同表達其配體CCR2b的B7-H3 CAR-T細胞,以利于T細胞向腫瘤組織的募集。經過體外、體內實驗證實共表達CCR2b的B7-H3 CAR-T細胞對非小細胞肺癌細胞同樣具有良好的殺傷能力。腦轉移小鼠模型中,給予靜脈CCR2b-B7-H3 CAR-T細胞回輸,相對于B7-H3 CAR-T細胞,明顯提高了顱內腫瘤的清除率。經過小鼠實驗證實,通過共表達CCR2b提高了CAR-T細胞通過血腦屏障的能力,促進CAR-T細胞在顱內腫瘤組織中的募集及殺傷效果。

  傳統方式的CAR-T細胞治療腫瘤往往對腦轉移腫瘤束手無策,而通過該研究中這種改造CAR-T細胞,給予趨化因子誘導的方式,能夠引導CAR-T細胞針對性的找到身體內部的腫瘤細胞,尤其是隱藏在腦組織中的轉移瘤,從而達到全身徹底根除腫瘤的效果,起到精確導航精準施治的效果,避免了殘余體內腫瘤細胞復發的隱患,提高CAR-T細胞治療實體腫瘤的根治率,為CAR-T細胞治療真正進入臨床治療提供更優的解決策略。

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  腫瘤一科李紅霞,副主任醫師,北京協和醫學院腫瘤學博士,美國北卡羅來納大學訪問學者,主要研究方向為晚期肺癌的免疫治療,專注于腫瘤細胞免疫治療的進展。曾獲得首都醫科大學北京胸科醫院英文病例比賽一等獎、科研設計大賽一等獎。